中國北京，2024年7月2日，北京華昊中天生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“華昊中天”），一家依托于合成生物學(xué)研發(fā)平臺(tái)專注于開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)抗癌新藥的生物醫(yī)藥公司，今日宣布，其重要海外管線之一，優(yōu)替德隆注射液治療HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）的美國2期臨床試驗(yàn)（BG01-2402）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。
晚期乳腺癌根據(jù)分子分型不同，有約20-50%的患者會(huì)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移[1]。目前BCBM的主要手段仍是以放療或手術(shù)的局部治療為主，藥物治療為輔。因血腦屏障（BBB）和血腫瘤屏障（BTB）的存在，許多對(duì)乳腺癌顱外轉(zhuǎn)移有效的治療藥物進(jìn)入顱內(nèi)的通透性較差，在顱內(nèi)很難達(dá)到有效的藥物濃度[2]。BCBM患者普遍預(yù)后較差，HER2陰性BCBM則更差[3]：HR陽性/HER2陰性（包括HER2低表達(dá)）BCBM患者中位無進(jìn)展生存期（mPFS）約4-6個(gè)月[4-8]；而三陰性BCBM患者mPFS僅2.8個(gè)月[9]。
近年來，小分子TKI和新型ADC類藥物為HER2陽性BCBM帶來了生存獲益，但HER2陰性BCBM尚缺乏明確有效的藥物治療方案，全球范圍無任何藥物被批準(zhǔn)用于HER2陰性BCBM，存在明顯未被滿足的臨床需求。
優(yōu)替德隆獨(dú)特的理化性質(zhì)以及對(duì)P-糖蛋白介導(dǎo)的外排不敏感等優(yōu)勢(shì)，使其具備穿透血腦屏障的能力。該能力已通過臨床前藥物組織分布實(shí)驗(yàn)、患者腦腫瘤囊液檢測(cè)以及多項(xiàng)針對(duì)BCBM的臨床研究得到充分證實(shí)，包括在今年ASCO大會(huì)上首次公布的一項(xiàng)優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗治療HER2陰性BCBM臨床2期研究，共納入47例患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS-ORR）為42.6%，mPFS為7.7個(gè)月（其中HR陰性/HER2陰性患者CNS-ORR為55%，mPFS為8.4個(gè)月），12個(gè)月總生存率達(dá)到74.4%，不良事件主要為1~2級(jí)，證實(shí)優(yōu)替德隆對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶具有良好的療效，且安全性可控，為HER2陰性BCBM患者提供了新的治療選擇。
華昊中天于今年3月獲得FDA授予的優(yōu)替德隆治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的孤兒藥認(rèn)定，隨即提交了本項(xiàng)優(yōu)替德隆注射液治療HER2陰性BCBM的美國2期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)，進(jìn)一步推進(jìn)了華昊中天的國際化開發(fā)戰(zhàn)略。
關(guān)于BG01-2402研究
BG01-2402研究代指“A Pivotal Phase II Clinical Trial of Utidelone Injection (UTD1) Plus Capecitabine (CAP) in HER2-negative Breast Cancer Patients with Brain Metastases”。該研究旨在評(píng)估優(yōu)替德隆注射液聯(lián)合卡培他濱治療HER2陰性BCBM患者的顱內(nèi)和全身療效及安全性，計(jì)劃在美國10-15家中心開展，采用Simon兩階段設(shè)計(jì)，共擬入組約120例受試者，主要研究終點(diǎn)為CNS-ORR；次要研究終點(diǎn)包括PFS、持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）等。